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Vereinigte Staaten 2013
Dallas, 1985: Ron Woodroof führt ein Leben voller Exzesse. Der großspurige Rodeo-Reiter steht auf Whiskey und Kokain, Glücksspiel und Frauen. Schlägereien und ungeschützter Sex mit Prostituierten gehören für ihn zum Alltag. Genauso wie seine Wett- und Saufkumpane verachtet er Homosexuelle und hat kein Mitgefühl für Hollywoodstar Rock Hudson, der gerade an Aids gestorben ist. Niemals hätte er es sich träumen lassen, selbst daran zu erkranken. Als ihm die Ärztin Dr. Saks nach einem Arbeitsunfall die niederschmetternde Diagnose mitteilt, glaubt er ihr zunächst nicht.
Als sich die Krankheit jedoch nicht mehr leugnen lässt, beginnt er, sich selbst zu behandeln. Bald findet er heraus, dass alternative Präparate mehr bringen als das einzige zugelassene Medikament AZT. Doch die Beschaffung im Ausland ist teuer und die Einfuhr so riskant wie Drogenschmuggel. Weil er den Schmuggel auf Dauer nicht allein finanzieren kann, muss der homophobe Texaner über seinen Schatten springen. Zusammen mit dem ebenfalls HIV-infizierten Transvestiten Rayon gründet er einen Beschaffungsring: den "Dallas Buyers Club", der eine Gesetzeslücke nutzt. Damit ruft er die mächtige Pharmalobby auf den Plan.